Polowanie na Druhny to zaskakująca komedia, której głównych bohaterów, Johna Beckwitha (Owen Wilson) i Jeremiego Grey’a (Vince Vaughn), specjalistów do spraw mediacji w sporach rozwodowych, którzy są nie tylko wspólnikami w życiu zawodowym, ale także przyjaciółmi od kołyski, łączy jedno, prawdziwie oryginalne hobby … wkręcanie się na wesela!
Bez względu na etniczny charakter wesela – czy to będzie żydowskie, włoskie, irlandzkie, chińskie czy hinduskie przyjęcie – ten charyzmatyczny i bardzo czarując duet na poczekaniu wymyśli inteligentną historyjkę dla wścibskich gości i na pewno stanie się duszą towarzystwa każdego przyjęcia weselnego. Nasi bohaterowie, zawsze jednak przestrzegają, sprawdzonego już zresztą wielokrotnie, „mechanizmu wkręcania się na wesele”, który polega na poznaniu i poderwaniu kobiety podekscytowanej sama myślą o małżeństwie.
U schyłku kolejnego udanego sezonu weselnego, Jeremy dowiaduje się, że córka Ministra Skarbu Williama Cleary’ego (Christopher Walken) oraz jego małżonki, Kathleen (Jane Seymour) ma zamiar wyjść za mąż i to zapewne w Washington, D. C., co bez wątpienia stanie się towarzyskim wydarzeniem roku. Niezwłocznie więc, John i Jeremy gromadzą wszelkie szczegółowe informacje na temat tego zdarzenia i szybko identyfikują obiekty swoich działań – druhny panny młodej Claire (Rachel McAdams) oraz Glorie (Isla Fisher) Cleary.
W trakcie, gdy przygotowania do wielkiego wesela toczą się już pełną parą, a Jeremy, krok po kroku, realizuje swój plan uwiedzenia Glorii, flirt Johna z Claire napotyka niespodziewaną przeszkodę w postaci jej wyniosłego chłopaka z Ligi Bluszczowej (Ivy League) Sacka (Bradley Cooper). John niespodziewanie, co jest zupełnie dla niego nietypowe, zadurza się w Claire i przekonuje Jeremiego żeby trochę nagiąć zasady wkręcania się na wesela i przyjąć zaproszenie na przyjęcie zorganizowane w długi weekend na terenie posiadłości państwa Cleary.
W czasie wizyty w eleganckiej, ogromnej, położnej nad wodą posiadłości, John i Jeremy nie tylko stają się bohaterami niezliczonej ilości wpadek, źródłem których są histeryczni i dysfunkcyjni członkowie rodziny Cleary, ale również dostają kilka zupełnie niespodziewanych lekcji o miłości i związkach.
Powierzchownie na to patrząc wesele może się wydawać uroczystością, która jednoczy całą rodzinę i przyjaciół zbierających się po to, aby cieszyć się wraz z...