W filmie „Czterej bracia” w rolach drugoplanowych występują zarówno nagradzani aktorzy, jak i wschodzące gwiazdy, które wspaniale uzupełniają kreacje czterech głównych bohaterów.
Terrence Howard, znany dzięki wyprodukowanemu przez Johna Singletona, przebojowi festiwalu Sundance „Hustle & Flow,” przyjął rolę porucznika Greena, przyjaciela braci z dzieciństwa, który zdecydował się wstąpić do policji. Pomimo decyzji braci polegającej na wzięciu prawa w swoje ręce, Green ciągle ma do nich słabość. „Green zdaje sobie sprawę z tego, że bracia walczą o pamięć zupełnie niewinnej kobiety, która została brutalnie zamordowana. Są zdeterminowani walką o sprawiedliwość,” mówi Howard.
Aktorka Sofia Vergara gra Sofi, dziewczynę Angela. Kiedy śmierć matki Angela sprawia, że młody mężczyzna wraca do miasta, ich związek zmienia się w sposób, jakiego żadne z nich nigdy się nie spodziewało. „Angel zawsze kontrolował swoje związki z kobietami i w przypadku Sofi nic się pod tym względem nie zmieniło,” mówi Vergara. „Ale kocha ją i wie, że właśnie ona jest kobietą, z którą chciałby spędzić resztę życia.”
Taraji P. Henson, która współpracowała z Singletonem podczas realizacji filmu „Hustle & Flow” gra Camille, żonę Jeremiaha. Zdenerwowana wizytą braci, ale nie mająca zamiaru zrywać ich więzi, Camille musi stawić czoła kryzysowi, z jakim boryka się Jeremiah.
Rolę Victora Sweet, gangstera rządzącego podziemnym światem Detroit, przyjął brytyjski aktor Chiwetel Ejiofor, znany m.in. dzięki rolom w „To właśnie miłość” (Love Actually) i „Melinda and Melinda” w reżyserii ” Woody’ego Allena.
