Chociaż po przeczytaniu scenariusza Stevena Conrada, wielu reżyserów było zainteresowanych realizacją filmu "W pogoni za szczęściem", to właśnie Will Smith starał się przekonać producentów, co do Gabriele Muccino, mimo, że ten nie wyreżyserował do tej pory żadnego filmu w języku angielskim. "Oglądałem dwa ostatnie włoskie filmy Gabriele i zwróciłem uwagę na skomplikowane emocje, które był w stanie zrozumieć i pokazać na ekranie," mówi Smith.
Jeśli chodzi o Muccino, scenariusz "W pogoni za szczęściem" okazał się dla niego bardzo interesujący już w jego elementarnej warstwie. "Tym, co bardzo przyciągnęło mnie do tego projektu była desperacka chęć przeżycia, jaką wykazywał główny bohater oraz to, że najcenniejsze w tym wszystkim było dla niego ochraniania dziecka. Ten film to opowieść o rodzinie, która staje się w swoim wymiarze bardzo epicka, dotyka bowiem wielu uniwersalnych wartości."
Już na wczesnym etapie przygotowawczym, filmowcy zaczęli zastanawiać się nad tym, jak bardzo ważna jest rola 5-letniego Christophera i znalezienie odpowiedniego aktora, który byłby w stanie ją zagrać. Spotkano się z ponad setką dzieciaków, a kiedy na przesłuchaniu pojawił się Jaden Smith okazało się, że jest idealny. "Jaden był chłopcem, którego szukaliśmy," mówi Blumenthal. "Przyszedł na plan z całą swoją szczerością, uczciwością i świeżością".
Bardzo ważna była tutaj także naturalna więź ojca i syna - Jaden Smith jest bowiem synem Willa Smitha i Jady Pinkett Smith - którą Muccino starał się oddać na ekranie.
Kolejnym wyzwaniem obsadowym było zaangażowanie odpowiedniej aktorki do ważnej roli Lindy. Filmowcy szukali silnej osobowości. Kogoś kto wiarygodnie wcieliłby się w postać kochającej matki, na początku żywicielki rodziny, która decyduje się jednak zostawić rodzinę, aby znaleźć dla siebie lepsze życie. Zdecydowano się na Thandie Newton i tak mówi o tym Todd Black, "Kiedy zobaczyliśmy ją w "Mieście gniewu", wszyscy doszliśmy do wniosku, że to właśnie Thandie będzie w stanie wyrazić dylemat Lindy w sposób, w jaki innym aktorkom mogłoby się nie udać."
