Flincie Lockwoodzie (Bill Hader), właśnie uratowałeś Swallow Falls przed gigantyczną klopsikową zagładą! Jakie są twoje najbliższe plany? Co powiesz na to, że twój geniusz został doceniony przez Chestera V, ekscentrycznego szaleńca, szefa Live Corp? Mając w zanadrzu wymarzoną pracę w zawansowanym technologicznie konglomeracie, Flint czuje, że wreszcie wszystko układa się po jego myśli. Wkrótce jednak Chester V wyznacza mu specjalne zadanie. Jak się okazuje, jego replikator żywności nadal działa i produkuje stworzenia zagrażające ludzkości. To właśnie Flint i jego przyjaciele muszą powstrzymać zagrożenie. Czy im się to uda?
Spowodowane przez Flinta Lockwooda zjawiska meteorologiczne wyniosły Sam Sparks (Anna Faris) na pozycję telewizyjnej gwiazdy. To właśnie do niej widzowie zwracali się po najświeższe informacje dotyczące "największego fenomenu pogodowego w historii". Wreszcie została zaakceptowana jako poważna pani meteorolog, która pozostaje niewzruszona w obliczu zagrożenia. Kiedy Sam deklaruje, że w sumie to lubi Flinta i chce, żeby był szczęśliwy, nic już nie może jej powstrzymać przed dołączeniem do ekspedycji na wyspę Swallow Falls i ocaleniem cywilizacji przed inwazją gigantycznych kreatur. Ale dlaczego wspólna praca nie wywołuje już takiego iskrzenia, jak kiedyś?
Gdyby można było połączyć Steve'a Jobsa, Richarda Bransona i cyrkowego mistrza ceremonii w jedną postać, otrzymalibyśmy Chestera V (Will Forte), ekscentrycznego geniusza stojącego na czele firmy Live Corp. Guru, showman i wynalazca, Chester jest wyjątkowo bystrym facetem i jedyną osobą, która bierze udział w jego własnych burzach mózgów. W porządku, ale będąc takim "mózgowcem", dlaczego potrzebuje bohaterskiego Flinta Lockwooda, aby uporać się z problemem resztek na wyspie Swallow Falls?
Przedstawiciel naczelnych ze znajomością kilku słów, Steve Małpka (Neil Patrick Harris) posiada wszystkie cechy, jakich można sobie życzyć, jeśli chodzi o najlepszego przyjaciela - z wyjątkiem może zbyt ubogiego słownictwa. Steve jest zarówno zaufanym kolegą, jak i najlepszym przykładem pracy twórczej Flinta, który nigdy nie zrozumiałby tego, co chce mu przekazać przyjaciel gdyby nie specjalny Tłumacz Małpich Myśli. Nigdy nie wiadomo, kiedy punkt widzenia małpy (jej rozmiar, zdolność do wspinania się czy laboratoryjne zdolności) będą mogły się przydać.
Dumny ojciec Flinta, Tim (James Caan), jest najszczęśliwszy na swojej łodzi, kiedy pływa w poszukiwaniu czegoś na obiad. Tim ciągle nie pojmuje tych wszystkich technologicznych nowinek, jakie są częścią życia jego syna. A Flint niekoniecznie chce słuchać kolejnych wędkarskich metafor swojego ojca. Kiedy więc, ekipa wyrusza do Swallow Falls, aby spróbować ocalić świat, Flint zachęca 49-letniego ojca do pozostania w domu. Tim jednak nalega i przygotowuje łódź do wyprawy mimo tego, że Flint wolałby, aby jego staruszek nie opuszczał domu.
Wygląda na to, że można stworzyć bystrego i werbalnie utalentowanego asystenta wszczepiając ludzki mózg do czaszki orangutana. A jeśli twórca jest tak bystry jak Chester V, taka hybryda może otrzymać imię Barb (Kristen Schaal). Inteligentna, stylowa i nosząca szminkę na ustach, Barb nie potrzebuje niczego innego tylko akceptacji Chestera. Aby ją zdobyć jest w stanie zrobić wszystko. Nawet jeśli miałoby to oznaczać zniżenie się do bardzo podstępnych działań.
Wracając na wyspę Swallow Falls, Flint i jego przyjaciele odkrywają, że maszyna ciągle działa i wypluwa niebezpieczne jedzeniowo-zwierzęce hybrydy.
Bananostruś (Bananostrich) - żółty banan z nogami strusia.
Barry - nieśmiałe, podobne do truskawki stworzenie, które zaprzyjaźnia się z Flintem i jego przyjaciółmi. Jest naprawdę słodkie!
Bizops (Buffaloaf) - połączenie bizona z klopsem posiadające rogi i pokryte grubą warstwą keczupu.
Melonoróg (Cantalope) - antylopa wykonana z odmiany melona - kantalupy.
Tarntoburger (Cheespider) - cheeseburger zamieniony w pająka machającego odnóżami z frytek - fuj!
Krabotort (Crabcakes) - tort urodzinowy z polewą zamienioną w pancerz skorupiaka.
Bakrowa (Eggplanatee) - krowa morska zamieniona w bakłażan.
Flamango - mango zamienione w ptaka z bagien.
Kokuga (Fruit Cockatiel) - egzotyczny ptak z ciałem gruszki, ananasowo-wiśniowymi oczami i skrzydłami ze skórek banana.
Hipomniak (Hippotatomus) - ziemniaki z maślanym językiem i zębami ze szczypiorku żyjące w rzece.
Pickle - jedno z plemion przyjacielskich ogórków o różnych kształtach i osobowościach - m.in. Koper, Kwaśny i Słodki.
Szympangrysy (Shrimpanzees) - szympansy z ramionami i ciałem krewetek.
Pomidor - to po prostu pomidor ...
Arbusłoń (Watermelophant) - słoń z arbuza... i jego młode.
Dzikie Szczypiory (Wild Scallions) - łagodne, nawiązujące do parku jurajskiego olbrzymy z zielonej cebulki.
Por (Leek) - żywe warzywo, bogate w żelazo i wyhodowane w kolbie laboratoryjnej. Niebezpieczne dla łodzi.
I wiele innych...
